研究概况fzA帝国网站管理系统

卡非佐米（Carfilzomib，K）是一种不可逆的蛋白酶体抑制剂（PI），2期临床试验显示卡非佐米27mg/m²单药治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RR MM）的ORR为23.7％（Siegel Blood 2012），基于此研究，2012年卡非佐米在美国获得加速批准。fzA帝国网站管理系统

随机3期ASPIRE研究和ENDEAVOR研究结果显示，与接受标准治疗的RR MM患者相比，接受基于卡非佐米治疗方案治疗的患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）得到显著改善（Siegel JCO 2018；Dimopoulos Lancet Oncol 2017）。fzA帝国网站管理系统

以上研究均没有纳入中国患者。所以在中国进行了每周两次卡非佐米（27mg/m²）-地塞米松（Kd27）治疗RR MM患者的多中心3期临床研究。主要终点是总缓解率（ORR），其具有预先指定的阈值，如果95％置信区间（CI）的下限大于18％，则达到主要终点。fzA帝国网站管理系统

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研究方法fzA帝国网站管理系统

在这项多中心、开放标签、单臂3期临床研究中，入组患者为123例最后一种治疗方案难治性的中国患者，既往接受过烷化剂或蒽环类药物、硼替佐米和免疫调节药物（IMiD）治疗，且既往治疗方案≥2种。fzA帝国网站管理系统

患者接受Kd27方案治疗，以28天为一个周期（C），直至出现不可接受的毒性、疾病进展或停药。在第1、2、8、9、15和16天（D）（20mg/m²：C1D1和C1D2；之后27mg/m²）静脉输注卡非佐米，并且在D1、2、8、9、15、16、22、23口服20mg地塞米松。主要终点是ORR。计算ORR双侧95％精确二项式CI的下限和上限。使用Kaplan-Meier（KM）法估计总缓解的中位持续时间（DOR）、PFS和OS，通过Brookmeyer和Crowley方法估计CI。fzA帝国网站管理系统

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研究结果fzA帝国网站管理系统

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患者的中位年龄为60岁，既往治疗方案的中位数为4。75.6％的患者为PI（硼替佐米或伊沙佐米）难治性，74.0％的患者为PI和IMiD难治性。fzA帝国网站管理系统

ORR为35.8％（95％CI=27.3％-44.9％，超过预定的阈值）。中位PFS为5.6个月（95％CI=4.6-6.5），中位数DOR不可估计（NE）。中位OS为16.6个月（95％CI=12.2-NE）。fzA帝国网站管理系统

治疗相关的不良事件（TEAE）包括周围神经病变（8.9％）、急性肾衰竭（7.3％）、心力衰竭（0.8％）、缺血性心脏病（1.6％）和高血压（48.8％）。≥3级TEAE比例为76.4％。导致卡非佐米停药的TEAE比例为5.7％。fzA帝国网站管理系统

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结论fzA帝国网站管理系统

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在经过大量预处理的难治性骨髓瘤中国患者中，卡非佐米提供了有意义的缓解率。此研究达到主要终点ORR，研究结果表明Kd27方案在RR MM中国成人患者中具有良好的收益风险比。fzA帝国网站管理系统

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参考文献：17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019 |SP-115fzA帝国网站管理系统